 人類有99.9%的基因是相同的，剩下0.1%的不同，造就了形形色色的人，但也埋下不同致病機率的潛在因子。雖然目前病患在合法用藥的情況下發生藥害，能夠獲得救濟，但是這樣當然不夠，防患於未然更顯重要，藥物過敏的基因研究，就是要幫助病患避免藥害發生。
台灣研究團隊針對最常引發過敏的抗癲癇，還有降尿酸藥進行研究，在2004年領先全球，找到了引發史帝文生強生症候群的「危險基因型」，成果刊登於《自然》期刊後，2008年研究團隊又進一步找到了「致病原因」，登上《自然醫學》期刊。兩度獲得國際學術界的肯定，這些重大發現，讓病患的用藥安全有了保障，如果醫師開出經常引發藥物過敏反應的藥物給你時，可以先向醫生要求做基因篩檢，確定自己沒有危險基因後才吃藥。
三十六歲的鐘文宏，白天是長庚醫院的皮膚科醫師，晚上就鑽進實驗室裡做研究，因為他的病人中，每兩個得到史帝文生強生症候群的病患就有一個會死亡，眼睜睜看著病患痛苦的離開，鐘文宏於是開始著手研究。
鐘文宏：「在過去一直是個謎，怎麼會病人吃藥以後，全身皮破肉開，全身都流血，這個在免疫反應是很不可思議的。」
他從台灣引發藥物不良反應，最大宗的兩種藥物：抗癲癇和降尿酸藥，開始研究起，結果在人類的第六號染色體上有了重大發現。使用抗癲癇藥物卡巴氮平(Carbamazepine)而出現史帝文生強生症候群的病人，44位受測者，全都帶有人類白血球抗原基因型HLA-B*1502；接下來研究又發現，服用降尿酸藥物異嘌呤醇(Allopurinol)會產生史帝文生強生症候群的人，51位受測者，也全都帶有另一個人類白血球抗原基因型HLA-B*5801。這兩個基因的發現，成為全世界第一個找出對抗癲癇和降尿酸藥，引起致命藥物過敏反應的危險基因標誌。
陳垣崇：「利用這些基因型，我們有更多更多的藥，我們可以在醫生開藥之前，就看看你的基因型，看看是不是要開這個藥。」
原本醫師給藥前，沒有辦法預測誰會發生藥物過敏的情況，現在可以透過基因檢測，讓藥物過敏可以預防，這項重大發現，讓衛生署在2007年九月發出正式公告，提醒病患帶有該基因型，使用抗癲癇藥物卡巴氮平的危險性。同年12月，美國FDA也根據這份研究成果，正式公告全球醫療機構，警示亞裔病患在服用抗癲癇藥物前，要做基因檢測。
但是治病的原因還沒找到，鐘文宏進一步從病人的水泡細胞中，找到大量的顆粒溶解素，打入老鼠的皮膚內，結果也同樣出現了水泡和皮膚壞死的反應。
鐘文宏：「這幾年我們就一直直接從病人的病兆，從病人滲出的體液去發現說，病人的皮膚病兆裡面有很多的一種很特殊的毒素，這種毒素過去並沒有被發現，他在病人皮膚表面可以很大量的被釋放出來，這種毒素本身是我們免疫細胞用來攻擊外面的病菌，或者是腫瘤細胞的一個很強的武器。」
這個武器就是顆粒溶解素，在正常人體內是重要的生物防護系統，可以毒殺外來病菌，或是惡性腫瘤細胞，但是史帝文生強生症後群病患的免疫細胞，就像失控一樣，釋放出比正常人多出幾千幾萬倍的顆粒溶解素，而且開始自我傷害，造成全身皮膚、黏膜細胞的死亡。
鐘文宏：「整個免疫系統就像發瘋一樣，全部把他釋放出來，所以就造成自我傷害，傷害到自己的表皮，到嚴重的話，甚至會傷害到我們的內臟、肝臟、腎臟，都會衰竭。」
研究團隊更發現，這種機轉還會發生在骨髓移植者的身上，因為免疫系統會攻擊接受移植者的細胞，造成排斥反應，症狀就和史帝文生強生症候群一樣。現在解開了免疫系統會傷害人體的重要機轉，未來就可以針對顆粒溶解素，開發出中合性抗體或是抑制性藥物，找到治療的方法。
但是這並沒有因此讓病人的死亡率降低，採訪前一天，鐘醫師原本以為救得了的病人，最後就還是不治死亡了。
鐘文宏：「即使你給他很強的抗生素，但是就是一直一直會感染，因為他除了皮膚黏膜會潰爛，連腸道黏膜都一樣潰爛，所以整個外在的跟體內的一些細菌，都會伺機而進入，造成他的感染。」
因為還有很多藥物造成副作用的基因，現在都還沒有找到，會引起史帝文生強生症候群的藥，更是多達一百多種，除了抗癲癇和降尿酸藥，其他包括止痛藥、盤尼西林，阿斯匹林和顯影劑，甚至中草藥，都可能引發嚴重的過敏反應。
鐘文宏：「並不是所有過敏反應，我們目前都有辦法去檢驗出來，也不是所有藥物我們目前都可以檢驗出來，這個必須我們之後要再努力去找尋，每一種藥物他相對的，過敏或是副作用的一個基因型。」
史帝文生強生症候群的治療，目前還是無解，病患能不能熬過這場免疫風暴，也因人而異，醫生的給藥，只能被動的抑制，想要主動治療，就要試著解開顆粒溶解素被啟動的原因。
鐘文宏：「只要讓病人可以，把死亡率或是把致病率可以把它降低，我覺得這就是我們目前最急迫想做的事情。」
從皮膚科醫師跨入基因體研究，鐘文宏選擇挑戰這項艱難任務，就是希望病人與死神的搏鬥，可以從存活進步到症狀減輕，期待總有一天，藥是助人而非害人。
2009/03/30
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